Appel d'offre 2006

Résultats des recherches suite à
l’Appel D’Offre 2006

$Text Box: Dr. Hervé RUBIE - 15'000 € Praticien Hospitalier Pédiatre Cancérologue Hôpital des Enfants CHU Toulouse Etude de phase I de l'association Topotecan + Témozolomide (« TOTEM ») chez l’enfant porteur d’une tumeur solide maligne réfractaire ou en rechute. Argumentaire : Il est indispensable de trouver de nouveaux médicaments ou de nouvelles associations pour guérir plus d’enfants atteints de tumeurs solides malignes agressives, notamment les formes disséminées de cancers pédiatriques (neuroblastomes, sarcomes). Le Témozolomide (TMZ) et le Topotecan (TPT) ont chacun montré un certain degré d’efficacité quand ils ont été administrés seuls ou associés à d’autres médicaments chez des enfants atteints de tumeurs malignes Objectif : Déterminer la dose recommandée de chaque médicament dans cette association qui n’a jamais été administrée chez des patients. Méthodes : Le TMZ a été donné par voie orale et le TPT en courte perfusion d’une heure 30 à 60 minutes après le TMZ, chaque jour pendant 5 jours consécutifs, en hospitalisation de jour, la cure étant renouvelée si possible à la même dose 28 jours après. Chaque médicament a été initialement utilisé à une dose non toxique pour les 3 premiers patients (palier 1), puis la dose a été progressivement augmentée pour chaque médicament alternativement (paliers 2, 3, etc…), en traitant 3 enfants par palier de dose. Le critère principal de jugement a été la toxicité, notamment hématologique, après la première cure, en réalisant des contrôles biologique 2 à 3 fois par semaine. Des dosages des 2 médicaments ont été réalisés au premier et cinquième jour de la première cure. Résultats : Entre Février et Octobre 2007, seize enfants ont été enregistrés dans l’étude. Aucun effet secondaire significatif n’a été observé chez les 3 premiers patients traités au palier 1. Une toxicité hématologique significative a été notée chez l’un des 3 enfants traités au palier 2, nous incitant à traiter 3 enfants supplémentaires à la même dose dont aucun n’a présenté d’effet secondaire. Les 3 patients traités au 3ème niveau de dose ont tous présenté une toxicité hématologique significative (baisse importante de plaquettes pendant plus d’une semaine, ainsi qu’une baisse des globules blancs chez l’un d’entre eux pendant la même durée. Tous ces effets ont été facilement pris en charge, sans nécessité d’hospitaliser ces enfants. Aucun autre effet secondaire n’a été observé. Quatre enfants supplémentaires ont été traités au 2è palier de dose afin de confirmer que cette dose était la dose recommandée. Quelques données préliminaires semblent montrer que le statut de la maladie a été amélioré chez 2 ou 3 enfants parmi les 8 atteints d’un neuroblastome réfractaire ou en rechute. Les dosages des 2 médicaments sont en cours d’analyse. Conclusion : L’association TMZ-TPT a une toxicité essentiellement hématologique, facilement gérable. La dose recommandée étant déterminée (palier 2), c’est cette dose qui sera utilisée dans l’étude suivante, c’est-à-dire évaluer l’efficacité de cette association chez des enfants atteints de neuroblastome de mauvais pronostic. N.B. : Les résultats de cette étude seront prochainement soumis pour publication à l’American Society of Clinical Oncology, qui le plus grand congrès international de cancérologie.$