Résultats des recherches

5 Mai 2010

Identification d’une signature de microARNs dans le but d’améliorer le diagnostic et la prise en charge des patients atteints de neuroblastome

Promoteur

Professeur Frank Speleman

Center for Medical Genetics Ghent (CMGG)

De Pintelaan 185, 9000 Gand, Belgique

Franki.Speleman@UGent.be

Résumé scientifique du projet

Le neuroblastoma (NB) est un des cancers les plus mortels de l’enfant malgré une approche thérapeutique intensive multimodale. La stratification thérapeutique actuelle des patients atteints de NB, basée sur une estimation du risque lié à l’âge, au stade de la tumeur et à la présence ou non d’une amplification du gène MYCN est utile mais des erreurs de classification subsistent. Le projet a pour but de valider une signature de microARNs ayant une valeur pronostique afin de pouvoir faire un meilleur choix thérapeutique en fonction du risque et afin de pouvoir identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.

Rapport du travail réalisé

430 microARNs humains matures ont été profiles sur une série de 30 tumeurs neuroblastiques primitives de haut risque (basé sur les facteurs pronostiques actuels) de patients décédés et 30 tumeurs neuroblastiques primitives de faible risque de patients guéris. Une analyse logistique univariée a permis la sélection d’une série limitée de 25 microARNs ayant une valeur pronostique et une signature fut établie. Cette signature a ensuite été testée sur une première série de 197 échantillons de patients et validée sur une deuxième série indépendante de 278 échantillons.

La signature permet de classer les patients de façon significative en ce qui concerne la survie globale et la survie sans progression (p<0.0001). L’analyse multivariée indique que la signature est un prédicateur pronostique significatif indépendant par rapport aux facteurs de  risque utilisés actuellement. Par rapports aux patients à bas risque moléculaire, ceux à haut risque moléculaire ont un risque multiplié par 6 de mourir de leur maladie et un risque multiplié par 5 de présenter une rechute ou une progression. De plus, les patients à risque d’un devenir défavorable peuvent également être identifiés dans les différents sous-groupes de traitement actuels, démontrant ainsi le potentiel de cette signature pour une amélioration de la prise en charge thérapeutique. Ces résultats furent confirmés dans une série indépendante d’échantillons par une analyse en double aveugle. La méthode appliquée et la signature sont appropriées pour un test de routine en laboratoire et aptes à leur évaluation dans des études prospectives. Une demande de brevet pour la signature fut déposée (PCT/EP2009/066866; 10-12-2009) et sera publiée en juin 2010. Ce travail sera présenté lors du congrès biannuel de neuroblastome à Stockholm en juin 2010 (http://www.anr2010.com/). Un manuscrit pour publication dans lequel le soutien obtenu de l’Association Hubert Gouin « Enfance et Cancer » est cité est actuellement en cours de rédaction.